1. carall，but是什么意思？

all but释义：除…之外全部都；几乎，差一点 例句：

1．除…外；都(近词all except）All but three of the girls have passed the examination．除了 3个女生，其余的学生都通过了考试。The shipwrecked people were rescued all but one．船只失事，遇难者除一人以外全部得救。

2．几乎（近义词almost；very nearly）He was all but bankrupt and couldn't help us．他几乎破产了，不能帮助我们。The girl was all but run over by the car．那女孩差点被那辆小汽车压过去。

2. T目前对哪种白血病疗效好？

近些年来，“精准医疗”已然成为健康领域里的时髦词汇。那么何为精准医疗？这是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与处置的新兴方法。不仅仅指的是医疗，更凸显“精准”，这种治疗方式，将根据不同个体，真正做到“量体裁衣”！

而对付癌细胞的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），是精准医疗模式最典型的代表。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。

目前国内外已上市的CAR-T细胞疗法

特别是2021年我国正式开启细胞免疫治疗元年，分别于6月份迎来首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液；9月3日，迎来第二款获批的CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液，这也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。2022年随着西达基奥仑赛被美国FDA批准上市，CAR-T疗法已迎来井喷期！

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短短1个月，中国第2款、全球第6款CAR-T疗法获批！晚期癌症患者有救了！

爆！中国首款、全球第2款BCMA CAR-T疗法获FDA批准！更多癌症晚期患者将获益！

这一蜕变或许有望将“抗癌”变为“治癌”，迎来反击癌症的新时代。比起“治标不治本”经常会复发的传统疗法，调用患者体内自身免疫系统的CAR-T可以说是目前最先进的治疗手段。

典型病例首位接受CAR-T疗法的超级幸存者Emily至今已无癌10年！

2012年，患上急性淋巴细胞白血病的Emily，在病情二次复发且无药可以治疗的情况下，参与了费城医院启动的一项针对儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床试验。通过靶向CD19的CAR-T治疗，3周后，Emily的癌细胞完全消失。10年过去，依然没有复发。

2022年5月10日，Emily Whitehead Foundation最新新闻发布，全球首位被CAR-T细胞免疫疗法治愈的白血病儿童——Emily Whitehead，实现无癌生存的第10年。

Emily Whitehead 和 Stephan Grupp 博士庆祝 Emily 在接受 CAR-T 细胞治疗后摆脱癌症10周年（图源费城儿童医院）

单靶点CAR-T面临窘境，双靶点CAR-T应运而生！

通常情况下，单靶点CAR-T细胞疗法在血液瘤中的疗效显著，这全都得意于血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19（只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞），在治疗中可以依靠此靶点带领CAR-T细胞找到并消灭癌细胞。

单靶点CAR-T面临的问题：

肿瘤细胞的异质性会影响治疗效果；价格和治疗定位的矛盾使得其临床应用受阻；面临实际的临床问题，如靶向抗原治疗对靶点的影响、存在靶点丢失、反应下降等；面临同类治疗方法的竞争。

CD19靶点逃逸是复发的主要原因之一，其逃逸机制包括靶点基因的改变（如选择性剪切、获得性失义突变等）、肿瘤细胞表型转化克隆选择、胞质交换（肿瘤细胞异常转染，靶点被异位表达CAR遮掩）。例如，大约一半的B细胞淋巴瘤患者在开始CAR-T细胞治疗后六个月内复发，这是由于肿瘤上缺乏CAR T细胞持久性和靶抗原CD19的下调所致。

针对以上问题，双靶点CAR-T应运而生。无癌家园的专家解释道，通俗点讲，目前大多数CAR-T疗法是一个靶点，就像用一只手去抓球极易脱手，而双靶点相当于两只手去抓球，成功率大大增加。可以说，双靶点CAR-T是解决CAR-T治疗无应答和复发/耐药的一大策略。

今天无癌家园小编就翻阅资料给各位癌友们总结下双靶点及多靶点CAR-T细胞疗法的相关研究，以供大家参考。

完全缓解率近100%！CD19/BCMA双靶点CAR-T疗法GC012F初战告捷！

2022年5月12日，我国亘喜生物宣布将在2022年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布三项研究的试验数据。其中包括：

1）CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T GC012F治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）及复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的首次人体试验的最新研究结果；

2）CD19/CD7双靶向TruUCAR同种异体CAR-T候选产品GC502治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者的早期临床研究结果；

GC012FGC012F通过同时靶向CD19和BCMA靶点，能带来快速、深入且持久的治疗效果，帮助MM及B-NHL患者提高治疗响应率、并有望降低复发率。美国FDA已授予GC012F孤儿药资格认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。

相关文章：FDA孤儿药认定！缓解率达94.7%！国产CAR-T疗法有望打破复发难治癌种治疗窘境

值得一提的是，GC012F 是首个用于复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）人体试验的 BCMA/CD19 双靶向 CAR-T。

此次将在EHA大会上公布其早期临床研究结果。该研究纳入3例中位既往治疗线数达2次的患者，所有患者均呈现高肿瘤负荷。截止到2022年2月22日，3例患者均接受GC012F的单次输注治疗。

所有3例患者在输注后的第28天，经PET-CT扫描确认均达到完全缓解（CR），完全缓解率近100%。在3个月的随访中，2例可评估的患者得到了持续缓解。未观察到剂量限制性毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

GC502GC502是基于TruUCAR平台开发的CD19/CD7双靶向即用型同种异体CAR-T疗法候选产品，使用来自无需人类白细胞抗原（HLA）匹配的健康供者的T细胞进行制备，主要针对B细胞恶性血液肿瘤。

其公布的研究显示，2021年9月~2022年1月共纳入4例复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者，入组患者均接受过深度的既往治疗，包括都曾接受了自体或供者来源的靶向CD19或靶向CD19/CD22的CAR-T细胞治疗。

截至2022年1月28日，所有患者均接受了GC502的单次输注治疗，其中1名患者的输注剂量（DL1）为1.0×107细胞/公斤体重，3名患者输注的剂量（DL2）为1.5x107细胞/公斤体重。

研究结果令人惊喜！4例患者中有3例患者达到了微小残留病灶阴性的完全缓解/血细胞数量未完全恢复的完全缓解（MRD-CR/CRi）；1名患者在1个月时达到了部分缓解，随后在第39天接受了同种异体造血干细胞移植。

另外，亘喜生物还将以口头报告形式汇报GC012F用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者治疗的首次人体试验研究结果。目前该数据尚处于保密阶段，将会在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及EHA 2022年会上同步发表。

如何寻求CAR-T细胞治疗>>

自从靶向BCMA的西达基奥仑赛被FDA批准上市外，复发或难治性多发骨髓瘤患者这个群体就受到大家的格外重视，对于这一血液系统的第二大常见恶性肿瘤，CAR-T疗法无疑给癌友们提供了新的治疗选择！

目前无癌家园也正有两款针对多发性骨髓瘤的CAR-T疗法正在临床招募中，想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部400-626-9916初步评估病情。

总缓解率达88%，晚期癌症患者有救了！双靶点新型CAR-T疗法突出重围

2021年7月26日，著名国外医学杂志《Nature Medicine》上刊登了关于双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法的最新治疗数据！效果着实亮眼！

此次研究共纳入39例患者，包括22名高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者和17名急性B细胞淋巴细胞白血病（B-ALL）患者。

需要强调的是，所有患者均是在多项治疗后疾病进展的情况下接受双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法。

急性B细胞淋巴细胞白血病患者在接受治疗后28天的反应如下：

所有17例患者均达到缓解，总缓解率达100%；

其中14例患者为完全缓解，完全缓解率为82%；剩下的3例患者均为部分缓解。

其中有一例患者在接受6个月的治疗后病情得到显著改善，达到完全缓解，使整体的总缓解率上升至88%。如下图所示

SA08患者的PET（正电子发射断层扫描）影像图

急性B细胞淋巴细胞白血病患者的中位随访时间为9.3个月，患者的中位总生存期为11.8个月，无进展生存期为5.8个月。

高危大B细胞淋巴瘤患者主要评估接受治疗3个月后的效果，总体反应率为62%，完全缓解率为29%。平均中位随访时间为10个月，中位总生存期为22.5个月，并且可能会随着随访时间的继续而延长。

另外研究人员对肿瘤样本可以评估的患者进行了ct DNA检测，其中在持续缓解的患者体内未检测到ct DNA，而临床进展的患者则出现了ct DNA升高的情况，这也表明ct DNA对于判断治疗后患者的反应有着对应的指导意义。

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此项研究中最常见的CD19和CD22是最常见的靶点组合。CD22是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）家族成员之一，也是B细胞表面抑制性辅助受体之一。其限制性地表达于成熟B细胞和大多数恶性B淋巴瘤细胞表面，使其成为了自身免疫疾病和B细胞恶性肿瘤治疗的热门靶点之一。

CD19/CD22的靶点组合可以覆盖原发与复发的B细胞恶性血液肿瘤患者的各种细胞亚群。即使在CD19丢失的情况下，CD19/CD22 CAR-T还可以通过结合CD22来控制疾病，防止疾病进展和肿瘤复发；而肿瘤细胞同时丢失两个靶点的可能性很低。

目前，国内有不少公司正在开发CD19/CD22靶向的双靶点CAR-T，例如驯鹿医疗、恒润达生、北恒生物、优卡迪、亘喜生物、森朗生物等。

“三叉戟”CAR-T疗法诞生！多靶点齐下对抗血液瘤

三叉戟在捕鱼时比长矛更精确且更具杀伤力。同样，经过工程改造产生“三叉”CARs的T细胞比一价CAR-T和可以靶向双抗原的二价CAR-T细胞能够更有效地杀死癌细胞。

2020年3月24日，一项新的研究表明，当癌细胞通过各种方式产生抗原丢失等逃避机制时，“三管齐下”的CAR-T细胞或能更好地克服抗原逃逸复发。

为了解决抗原在急性淋巴细胞白血病（ALL）中的逃逸问题，洛杉矶儿童医院的研究人员设计了一种能同时靶向白血病细胞上的CD19/CD20/CD22三种蛋白的CAR。这就像用三叉戟而非长矛来攻击癌症。与逐步对T细胞进行基因修饰的重复过程相比，研究人员认为通过一次性在T细胞的基因组中引入三个CAR基因所存在的插入突变风险更低。

这项研究发现，与CD19CAR-T细胞相比，CD19/20/22CAR-T细胞花费更长的时间寻找并杀死第一个靶细胞。但此后识别和杀死第二、三个靶细胞的时间显著缩短，因为CD19/20/22CAR-T细胞能够更有效地引发癌细胞的凋亡。

与CD19CAR-T细胞相比，研究人员还观察到单个CD19/20/22CAR-T细胞连续杀死靶细胞的频率更高，杀死的靶细胞总数更高，并且无效杀伤率也明显更低。

目前，国内正在招募一款针对B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床试验，这是一款靶向CD19/CD20/CD22的三靶点CAR-T细胞产品，若想参加可提交病理报告、治疗经历及出院小结等资料至无癌家园医学部。

此外，目前还急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种！

总缓解率达92.6%，新型CD19/CD20双靶点CAR-T惊艳ASCO

在2021年ASCO大会上，我国医学研发团队开展的新型双特异性CAR-T疗法C-CAR039公布了剂量递增和扩展试验结果。

C-CAR039是一种新型的第二代双特异性CAR-T，主要靶向CD19和CD20抗原，具有优化双特异性抗原结合域的作用。此次试验主要是评估C-CAR039在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性。

截至2021年4月20日，已有34例患者接受了C-CAR039输注。其中28例弥漫大B细胞淋巴瘤患者具有1个月以上的安全性数据，27名患者有有效性评估数据。

至截止日期，中位随访7个月，最佳总缓解率为为92.6%（25/27），其中完全缓解（CR）率为85.2%（23/25）。在24名弥漫大B细胞淋巴患者中，20例（83.3%）获得了完全缓解。中位至缓解时间为1.0个月。尚未达到中位缓解持续时间。

该研发团队计划于今年向FDA提交IND（临床试验审批），然后根据与FDA沟通结果在2022年上半年启动Ib期研究。

对抗实体瘤面临诸多困境，多种改造CAR-T疗法任重道远

的确，CAR-T技术在多种血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。

然而，面对占比90%以上的实体瘤治疗领域，CAR-T疗法同样存在巨大的临床需求。值得一提的是，在实体肿瘤方面如消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效，包括食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等。

而CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择，目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况，以2021年最新的全球癌症数据为例，主要集中在GPC3、Claudin18.2、MSLN、HER2、EGFR等热门靶点上。

相关文章：CAR-T疗法进入井喷期！盘点2022年11大实体瘤“明星靶点”，癌症患者关注的都在这！

不同癌症的CAR-T靶点分类

临床CAR-T和商业CAR-T，有何区别？

临床CAR-T的招募由医药公司或具有临床科研资质的医院开展，患者需要评估身体状况、疾病进展等适应症是否能够入组，其筛选较为严格，除了适应症外，还要综合考虑患者的年龄、用药经历、既往病史等诸多条件，有一项不符合都无法成功入组。

相比之下，商业CAR-T的要求就较为宽松，除了符合病情符合适应症外，再综合判断身体条件及疾病进展情况即可，若符合条件且有一定经济能力的患者，在标准治疗失败后可以尝试CAR-T疗法，这不失为一个新的治疗选择。

特别提醒需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。

CAR-T疗法的获批将为中国患者带来更多临床获益

阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液、西达基奥仑赛的纷纷获批上市，首先对符合其适应症的患者又增加了一种新的治疗选择，也就多了一份治愈的希望。

其次，这三次的获批意味着CAR-T疗法已经被国内外环境所接纳，未来更多CAR-T产品或适应症的研发及审批都将得到提速。

经过近30年的发展，CAR-T细胞疗法已然兴起，该领域不会孤立的发展。目前已经有一些试验表示，很可能最好的肿瘤响应需要特异性的CAR-T疗法结合小分子治疗、免疫调节、化疗和基于抗体的治疗等多种治疗的协同作用，这些试验不提供特定的CAR，而是针对一些可能的抗原靶点设计CAR，这些抗原靶点取决于病人疾病的免疫表型。

在个性化医疗的时代，无论是单一疗法还是联合疗法，CAR-T无疑是医药领域火热的研究对象，希望今后能够取得更多突破，在血液肿瘤和实体瘤的治疗上展现其独特的实力！

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未来十年，天价CAR-T细胞有望降到“白菜”价！哪些肿瘤患者能获益？

短短1个月，中国第2款、全球第6款CAR-T疗法获批！晚期癌症患者有救了！

国研改造特殊CAR-T技术，全力出击胃癌、肝癌、胰腺癌等难治性肿瘤！

本文为无癌家园原创

3. t真实费用？

car-t的国内价格是5200元。该产品为13.2声道功放，采用8K/60Hz传输或增强模式等HDMI技术，并采用如4K/120Hz*1传输、可变刷新率（VRR）和自动低延迟模式（ALLM）等，可提升游戏流畅度，更好地适配新款游戏。

4. doing和get？

get doing释义：

会做的

例句：

If you want to make it, better get doing.

如果你想把这事干成，就该动手了。释义：

会做的

例句：

If you want to make it, better get doing.

如果你想把这事干成，就该动手了。

get done释义：

完成

例句：

After all, what can't be done today can get done tomorrow.

毕竟，今天不能做的事情可以在明天完成。

5. ALL什么意思？

det. 所有；全部；全部的；极度；唯一；任何

pron. 所有；一切

adv. 完全；十分；每方；（比赛用语）比分相同

adj. 全部的；尽量的；每个的；所有的；任何的；唯一的

n. 全部，所有

拓展资料：

例句：

She rolled up all the windows. 她摇上了所有的窗户。

I'm all for people having fun. 我完全赞成人们尽情享乐。

His last movie was best of all. 他最近的那部电影是他所有电影中最好的。

They all put a bet on the race. 他们都对比赛下了赌注。

Will you pick up all your toys? 把你的玩具都收起来好不好？

The police log all phone calls. 警方对所有电话都做记录。

The stewards all wore armbands. 乘务员都戴了臂章。

Add up all the money I owe you. 把我欠你的钱全部加起来。

We papered all four bedrooms. 我们给4个卧室都贴了墙纸。

I bade all my friends farewell. 我告别了所有的朋友。

Doubts nagged me all evening. 我一晚上都没有摆脱心中的疑虑。

He had all the answers off pat. 所有的答案他都胸有成竹。

They all piled into Jerry's car. 他们都挤进了杰里的车里。

She played all her old hits. 她演奏了她所有曾轰动一时的老曲子。

She weighed up all the evidence. 她慎重地考虑了所有的证据。

We all have our eccentricities. 我们都有自己的怪癖。

She had refused all solid food. 所有的固体食物她都不肯吃。

6. up中文是什么意思？

do up

在不同的语境中意义不同：

1、[口语]刷新；修缮，修理，整修，装修，重新装饰：

We'll do up your car in no time at all.

我们很快就能把你的汽车修好。

We did up the old apartment and rented it out.

我们修复那套旧公寓房间并把它出租了。

2、[口语]包扎，捆好，缚；(尤指打包或装箱)使…增色，使…增值：

Do the washing up so that I can take it to the laundry.

把要洗的衣物捆好，我好把它们拿到洗衣店去。

She did up the package and mailed it for me.

她把包裹包扎好，给我寄来了。

3、把(衣服、纽扣等)系好，扣好；把(鞋带等)系上；拉上(拉链)；(衣服)被扣住：

Do up your coat.

把你的上衣扣好。

4、[口语](女子)梳理(头发)；把(头发)盘起(或向上盘)：

She did up her hair in a bun.

(或She did her hair up in a bun.)她把头发盘在头上。

5、穿戴起来，打扮起来，梳妆：

The boys and girls were all done up in costumes.

男孩女孩们都穿上了化装服。

6、使整洁；收拾，整理；打扫：

to do the room up

把房子收拾一下

7、[美国口语]把(衣服)洗净烫平：

The laundry did my shirts up.

洗衣店把我的衬衫洗烫好了。

8、使破产；使毁灭；使完蛋；搞垮：

to do up one's competitors

击败竞争对手

9、[口语][常用被动语态]使精疲力竭，使疲惫不堪：

I can't move any farther; I'm done up.

我再也挪不动了，我精疲力竭了。

10、美国英语]腌制(食品)；把…制成(果酱)：

to do up blackberries

做黑莓果酱

7. car能组成什么单词？

能组成单词：carry

v. 提，扛，背；携带，佩戴；运送，载运；传输（水、电等）；（水流、空气）夹带；送（口信），捎带；传播（疾病）；能记住，能回想起；支撑，承载；对……负责；使有效，使成功；发展，推进到；具有（某种特质）；带来（某种结果或后果）；被判处（某种刑罚）；传得远；扔（或踢）到……距离；以多数同意批准（提议）；赢得……的支持；<美>在（某个州或地区）赢得选举；标有，贴有（标签）；刊登，广播；出售；怀（胎）；使以某种姿势站立（移动）；（加法）进位；扶助，供养；准确地唱；怀着（某种感情）；超重，超载；（把人或物）列入名单，登记在案；干（别人的活儿）

n. 搬运；带球跑；掷（击）球距离，（枪的）射程；进位；<美>随身携带（尤指枪）；<美，史>水上运输的地方或路线；（财政）转记，结转

例句：

You must carry ID at all times.

你必须随身携带身份证件。